Российское общество специалистов
по опухолям головы и шеи

Вход в личный кабинет

Пациентам с диагнозом рак щитовидной железы предлагается пройти бесплатный молекулярно-генетический тест для определения прогноза заболевания

Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ) - нейроэндокринная опухоль, образующаяся из парафолликулярных клеток или С-клеток щитовидной железы. Это заболевание составляет 5-10 % от всех карцином щитовидной железы. МРЩЖ может возникать спорадически (примерно в 70-75% случаев) или является главной составной частью ракового синдрома множественной эндокринной неоплазии второго типа (МЭН 2) с аутосомно-доминантным типом исследования. Для МЭН 2 характерно ранее метастазирование и тяжелое клиническое течение. Единственный способ лечения – профилактическая операция – тиреоидэктомия, успех которой зависит от времени проведения. Этиологическим фактором заболеваний с наследственными формами МРЩЖ, т.е. с синдромом МЭН 2, практически во всех изученных случаях являются герминальные миссенс – мутации в протоонкогене RET. Пенетрантность наследственного МРЩЖ при наличии герминальной мутации составляет 100%. Соматические мутации в гене RET обнаруживают также в 20-70% спорадических опухолей МРЩЖ.

Папиллярный рак щитовидной железы (ПРЩЖ) является наиболее распространенным гистологическим типом тиреоидного рака (75-80%). Он образуется из фолликулярных клеток эндодермы (Handling of thyroid follicular patterned lesions. Endocr. Pathol. 2005. V.16, 279-283. Rosai J.). Доля наследственных случаев составляет менее 2%. В 20-40% случаев в спорадических ПРЩЖ обнаруживают хромосомные перестройки (инверсии или транслокации) с участием гена RET. В настоящее время известно как минимум 15 типов RET/PTC транслокации этого гена с участием 10 различных генов (ROSAI J. 2005). Эти перестройки приводят к слиянию цитоплазмического киназного домена RET с 5-концевыми участками различных генов и образованию химерных онкогенов RET/PTC.

Результатом генетических альтераций протоонкогена RET и в случае МРЩЖ и при PTC является конститутивная активация протеинкиназы, кодируемой этим геном.

В последние годы появляются публикации об одновременном обнаружении двух типов дифференцированных раков щитовидной железы ( папиллярного и медуллярного) у одного и того же больного. Причем, сообщалось об обнаружении в такой ассоциации как спорадического, так и наследственного МРЩЖ.

Количество таких публикаций значительно увеличилось в 2010 году (Coexistent familial nonmultiple endocrine neoplasia medullary thyroid carcinoma and papillary thyroid carcinoma associated with RET polymorphism. Gul K., Ozdemir D., Ugras S. et al. Am. J. Med. Sci. 2010. 340, (1). 60-63. // Synchronous metastatic medullary and papillary thyroid carcinomas in a patient with germline Ret mutation: case report, molecular analysis, and implications for pathogenesis. Griffith C., Zhang S., Mukhopadhyay S. Endocr. Pathol. 2010. 21 (2): 115-119). В России работы по поиску герминальных мутаций в протоонкогене RET у больных спорадическим папиллярным раком щитовидной железы не проводились. Создание алгоритма исследования больных ассоциированным раком щитовидной железы очень важно, так как схема терапии таких больных должна учитывать сложный характер заболевания.

Однонуклеотидные полиморфизмы гена RETмогут модифицировать чувствительность к заболеванию, возраст манифестации, его клиническое течение (Polymorphisms in the initiators of RET signaling pathway and susceptibility to sporadic medullary thyroid carcinoma. A.Cerbian, F. Lesueur, S. Martin et al. J. Clin. Endocr Metab. 2005. 90, N 11, 6268-6274). В этой связи актуально определение частоты полиморфных вариантов гена RET у российских больных и исследование их влияния на предрасположенность к спорадическому МРЩЖ.

С фундаментальной точки зрения предлагаемый скрининг очень важен, т.к это заболевание в России есть. Причем за последние 10 лет тиреоидная патология, включающая дифференцированный рак щитовидной железы, выросла в двое. Полученные результаты позволят создать научную основу регистров, а в конечном счете помогут оптимизировать помощь населению (профилактику рака). Анализ внутригенных полиморфных маркеров гена RET, откроет новые возможности для исследования генетической структуры популяции. В прикладном аспекте данная работа позволит на новом уровне проводить ДНК-диагностику МРЩЖ. В Исследование набирается группа пациентов, для проведения молекулярно-генетического анализа, с целью определения прогноза заболевания и выявления семейных форм опухолей щитовидной железы.

Настоящий проект является важным связующим звеном между определением наследуемых генетических маркеров предрасполагающих к развитию некоторых гормонозависимых злокачественных новообразований (РМЖ/РЯ и РЩЖ) в масштабе российской популяции и использование данных молекулярно-генетического анализа и клинической базы.