Мутационный профиль папиллярного рака щитовидной железы из высоких клеток: результаты анализа 5 случаев с использованием широкопанельного таргетного секвенирования

И.Л. Плакса, М.Р. Савчук, Н.В. Швед, Н.А. Савелов, Д.Н. Хмелькова, А.А. Исаев, Р.В. Деев

ГБУЗ «Ленинградский областной клинический онкологический диспансер»; Россия, 191014 Санкт-Петербург, 
Литейный проспект, 37;

ООО Центр генетики и репродуктивной медицины «Генетико»; Россия, 119333 Москва, ул. Губкина, 3, корп. 1; 3
ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России; 
Россия, 390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9;

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России; 
Россия, 191015 Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41;

ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница №62 Департамента здравоохранения г. Москвы»; 
Россия, Московская область, Красногорский р-н, п/о Степановское, 143423 Истра, 27
Контакты: Мария Руслановна Савчук savchuk@genetico.ru

Цель исследования – оценить мутационный профиль случаев папиллярного рака щитовидной железы из вы‑
соких клеток.
Материалы и методы. Основным критерием включения в группу анализа было наличие высококлеточного 
компонента в количестве не менее 30 % от общего объема опухоли. Генетическое исследование выполнялось 
с использованием диагностического теста FoundationOne CDx (США) со средней глубиной покрытия >500x. 
В исследование было включено 5 пациентов (1 мужчина и 4 женщины, средний возраст 52,6 года (48–56 лет)). 
Размеры опухоли варьировали от 0,4 × 0,5 до 11,0 × 9,0 см. Все пациенты получали оперативное лечение, 
у пациента №1 ввиду небольшого размера узла была выполнена гемитиреоидэктомия (pT1b), у пациента 2 – 
тиреоидэктомия (pT3b), у пациентов №3, 4 и 5 – расширенная тиреоидэктомия с удалением паратрахеальной 
клетчатки (№3 – pT3bN0; №4 – pT3bN1b; №5 – pT3bN1b). У 3 из 5 пациентов фоновым заболеванием был аде‑
номатозный зоб. Наблюдение за пациентами продолжалось от 3,4 до 5,2 года.
Результаты. Опухоли всех пациентов характеризовались низкой мутационной нагрузкой – от 0 до 4 мутаций 
на 1 млн нуклеотидов (мегабазу) и отсутствием микросателлитной нестабильности. У всех пациентов была 
выявлена мутация p.V600E в гене BRAF, у 2 пациентов была обнаружена мутация в промоторе гена TERT
c.-124C>T. У всех пациентов были выявлены мутации с неизвестным клиническим значением: p.V562I в гене 
EPHB1 (у 2 пациентов); мутации в генах AR, CREBBP, EP300, ERCC4, FLT1, IKBKE, JAK2, MAF, MLL2, MST1R, MYC, MYCL1, 
NTRK2, TSC2 (каждая из мутаций – у 1 пациента). У одного из пациентов с наибольшим размером опухоли и наи‑
более агрессивным течением были обнаружены амплификации генов BTG2, MAP3K1, SMAD2, TBX3.

Заключение. В 5 изученных случаях мутационный профиль папиллярного рака из высоких клеток характери‑
зуется низкой мутационной нагрузкой, отсутствием микросателлитной нестабильности и наличием во всех 
случаях мутации p.V600E гена BRAF, которая у части пациентов сочеталась с мутацией c.-124C>T в гене TERT
и p.V562I в гене EPHB1.

Для цитирования: Плакса И.Л., Савчук М.Р., Швед Н.В. и др. Мутационный профиль папиллярного рака щито‑
видной железы из высоких клеток: результаты анализа 5 случаев с использованием широкопанельного тар‑
гетного секвенирования. Опухоли головы и шеи 2021;11(1):78–85.

Подробно ознакомиться со статьей Вы можете здесь