РЕЗОЛЮЦИЯ ЭКСПЕРТНОГО СОВЕТА «ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ ПОДХОДОВ К ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО И/ИЛИ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ГОЛОВЫ И ШЕИ»

Председатели:

Мудунов Али Мурадович - доктор медицинских наук, профессор РАН, президент Российского общества специалистов по опухолям головы и шеи, заведующий отделением опухолей головы и шеи КГ Лапино, филиал ГК «Мать и дитя», г. Москва

Чойнзонов Евгений Лхамацыренович - доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор НИИ онкологии Томского НИМЦ, заведующий отделением опухолей головы и шеи НИИ онкологии Томского НИМЦ, заведующий кафедрой онкологии ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России, главный внештатный специалист онколог по Сибирскому федеральному округу, г. Томск

Участники:

Д-р Thorsten Füreder, Доцент Медицинского Университета Вены, г. Вена, Австрия

Романов Илья Станиславович – д.м.н., старший научный сотрудник хирургического отделения N10 (опухолей головы и шеи), НМИЦ онкологии им.Н.Н. Блохина, г. Москва

Болотина Лариса Владимировна - д.м.н., заведующая отделением химиотерапии ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, г. Москва

Владимирова Любовь Юрьевна - д.м.н., профессор, заведующая отделением противоопухолевой лекарственной терапии ФГБУ "НМИЦ онкологии" Минздрава России, г. Ростов-на-Дону

Покатаев Илья Анатольевич - д.м.н., руководитель центра химиотерапии ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница №1» ДЗМ, г. Москва

Жукова Людмила Григорьевна - д.м.н., профессор РАНГБУЗ, заместитель директора по онкологии МКНЦ им. А. С. Логинова ДЗМ, г. Москва

Кутукова Светлана Игоревна – к.м.н., доцент кафедры стоматологии хирургической и челюстно-лицевой хирургии ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. акад. И.П.Павлова» Минздрава России, врач-онколог отделения №10 (противоопухолевой лекарственной терапии) СПб ГБУЗ «ГКОД, Санкт-Петербург


Основные положения:

1. Рецидивирующий/метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи отличается быстрой прогрессией и агрессивным течением. Поэтому нередко первоначальной целью терапии является достижение быстрого объективного ответа. Подобные случаи требуют назначения схем терапии, включающих цитостатики в комбинации с моноклональными антителами: таргетным препаратом цетуксимабом или ингибитором иммунных контрольных точек пембролизумабом. Помимо цели терапии необходимо учитывать такой немаловажный фактор, как качество жизни пациентов – в особенности при большой опухолевой нагрузке и регионарном метастазировании (массивных регионарных метастазах). Доктор Thorsten Füreder отметил, что по данным клинических исследований, а также по собственным клиническим наблюдениям, применение режима TPEx позволяет улучшить качество жизни пациентов, в то время как применение иммунотерапии в сочетании с химиотерапией не демонстрирует подобного эффекта в сравнении с применением режима EXTREME. [1,4]. Но и, конечно же, во главу всех целей лечения мы ставим увеличение продолжительности жизни пациентов, что определяет необходимость выстраивания последовательности линий терапии. Длительную общую выживаемость продемонстрировали как режим TPEx, особенно в подгруппе пациентов, последовательно получивших TPEx в 1-й линии и ингибиторы контрольных точек во 2-й линии, где медиана общей выживаемости составила 21,9 месяца, так и схема иммуноонкологического препарата пембролизумаб в сочетании с химиотерапией, демонстрирующая наилучшие результаты у пациентов с гиперэкспрессией PD-L [1, 2] При этом в случаях развития кумулятивной токсичности при использовании цисплатина на предшествующих этапах лечения возможна альтернативная схема химиотерапии, включающая комбинацию таксанов с карбоплатином. [5] Именно поэтому важно проводить комплексную оценку каждого конкретного случая и правильно выбирать ту или иную опцию терапии.
   
   
2. Выбор терапевтической опции может зависеть от нескольких факторов. К ним относятся: биологический возраст и функциональный статус, сопутствующая патология, опухолевая нагрузка, локализация метастазов, скорость прогрессирования, уровень PDL-экспрессии по шкале CPS. За основу для первых шагов в персонализированном выборе терапии для пациентов с Р/М ПРГШ можно взять схему, предложенную Petr Szturz и Jan B. Vermorken в своей публикации: ‘Szturz P, Vermorken JB. Translating KEYNOTE-048 into practice recommendations for head and neck cancer. Ann Transl Med. 2020;8(15):975’.
   
   
   
   
   
   
3. Сегодня международные рекомендации демонстрируют кардинальную смену парадигмы лечения Р/М ПРГШ. Но важно всегда иметь в виду возможности систем здравоохранения и возможности различных по своему механизму терапевтических опций. А также формировать наиболее подходящую стратегию последовательности применения терапевтических режимов в 1 и 2 линиях с учетом целей лечения, интересов пациента и характера течения опухолевого процесса. Так в исследовании KEYNOTE-048 15% пациентов прогрессируют на самой современной схеме терапии пембролизумаб + платиносодержащее лечение. [2] Исследование TPExtreme же показало, что 8% пациентов, прогрессируют на режиме TPEx. [1] Это говорит о том, что таргетная терапия в сочетании с химиотерапией гарантирует эффект (контроль над заболеванием) для 92% пациентов, что зачастую критично при быстрой прогрессии ПРГШ и высокой опухолевой нагрузке. Не следует также забывать о ситуации гиперпрогрессирования, [3] нередко встречающейся при применении ингибиторов контрольных точек иммунного ответа у пациентов с рецидивирующим и/или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи. По существующим, хотя и весьма ограниченным данным, частота гиперпрогрессирования может достигать 29% у данной категории пациентов. [6] Данный факт следует учитывать при назначении монотерапии пембролизумабом, которая в большей степени актуальна для пациентов в стабильном состоянии и с высоким уровнем экспрессии PD-L В случае возникновения гиперпрогрессирования важно своевременно оценить текущее состояние пациента, не дожидаясь очередного контрольного обследования и перейти к следующей линии терапии.
   
   
4. Также следует учитывать, что в соответствии с обновленной инструкцией по медицинскому применению пембролизумаба, данный препарат в монотерапии, а также в комбинации с цитостатиками, может назначаться только при наличии экспрессии PD-L1 (CPS ≥ 1). [7]
   
   
5. Таким образом, учитывая вариативность возможных клинических подходов в зависимости от клинической ситуации, целей терапии, характеристик опухолевого процесса важно уделять равноценное внимание всем терапевтическим опциям, которые доступны для использования на сегодняшний день.
   
   

   Утвердили: 
   
   

д.м.н. Романов Илья Станиславович
д.м.н. Болотина Лариса Владимировна
д.м.н., проф. Владимирова Любовь Юрьевна
д.м.н. Покатаев Илья Анатольевич
д.м.н., проф. Жукова Людмила Григорьевна
к.м.н. Кутукова Светлана Игоревна

Председатели:

д.м.н., проф. Мудунов Али Мурадович
д.м.н., проф. Чойнзонов Евгений Лхамацыренович

Ссылки на источники:

1. Guigay J, Aupérin A, Fayette J, et al. Cetuximab, docetaxel, and cisplatin versus platinum, fluorouracil, and cetuximab as first-line treatment in patients with recurrent or metastatic head and neck squamous-cell carcinoma (GORTEC 2014-01 TPExtreme): a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021;22(4):463-475.
2. Burtness B, Harrington KJ, Greil R, et al. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study [published correction appears in Lancet. 2020 Jan 25;395(10220):272] [published correction appears in Lancet. 2020 Feb 22;395(10224):564] [published correction appears in Lancet. 2021 Jun 12;397(10291):2252]. Lancet. 2019;394(10212):1915-1928.
3. Denis M, Duruisseaux M, Brevet M, Dumontet C. How Can Immune Checkpoint Inhibitors Cause Hyperprogression in Solid Tumors?. Front Immunol. 2020;11:492. Published 2020 Mar 20.
4. European Public Assessment Report, Keytruda, October 2019. Available at https://www.ema.europa.eu/en/documents/variation-report/keytruda-h-c-3820-ii-0065-epar-assessment-report-variation_en.pdf (last accessed Feb 2022);
5. Samlowski WE, Moon J, Kuebler JP, et al. Evaluation of the combination of docetaxel/carboplatin in patients with metastatic or recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN): a Southwest Oncology Group Phase II study. Cancer Invest. 2007;25(3):182-188. doi:10.1080/07357900701209061
6. Saâda-Bouzid E, Defaucheux C, Karabajakian A, et al. Hyperprogression during anti-PD-1/PD-L1 therapy in patients with recurrent and/or metastatic head and neck squamous cell carcinoma. Ann Oncol. 2017;28(7):1605-1611.
7. Инструкция по медицинскому применению препарата Китруда®, ЛП-003972, с изм. от 08.12.21

Скачать резолюцию в формате PDF